阿米卡星不同给药方式对支气管扩张患者气道铜绿假单胞菌负荷及肺功能的影响

发布时间:2020-10-09 14:16 论文编辑:admin 价格: 所属栏目:毕业论文

[摘要]目的: 探讨阿米卡星不同给药方式对支气管扩张患者气道铜绿假单胞菌负荷及肺功能的影响。 方法: 选取2018年10月~2020年3月收治的支气管扩张患者100例,随机分为实验组和对照组,每组50例,对照组使用美洛西林舒巴坦钠控制感染,实验组雾化吸入生理盐

[摘要]目的:探讨阿米卡星不同给药方式对支气管扩张患者气道铜绿假单胞菌负荷及肺功能的影响。方法:选取2018年10月~2020年3月收治的支气管扩张患者100例,随机分为实验组和对照组,每组50例,对照组使用美洛西林舒巴坦钠控制感染,实验组雾化吸入“生理盐水+阿米卡星”联合美洛西林舒巴坦钠控制感染,对比两组治疗效果。结果:①治疗后,两组FEV1和DLCO指标均明显改善,与治疗前相比差异显著,P<0.05,但两组间差异无统计学意义P>0.05;②治疗后,实验组铜绿假单胞菌清除率为90.0%,对照组铜绿假单胞菌清除率为62.0%,P<0.05;③治疗期间,观察组共出现不良反应2例,占2%,对照组共出现不良反应1例,占2%,x2=0.333,P>0.05,两组均未出现窒息、气胸、喉痉挛等严重并发症。结论:雾化吸入阿米卡星治疗支气管扩张可以有效清除铜绿假单胞菌,恢复患者肺功能,效果理想,值得推广。
关键词:阿米卡星;给药方式;支气管扩张;铜绿假单胞菌;临床疗效
 
支气管扩张是呼吸系统常见疾病,是由物理、化学、感染等因素引起的支气管壁肌肉、弹力支撑组织破坏所致的直径2mm以上的近端支气管不正常扩张。支气管扩张患者长期处于气道破坏状态,易导至病原菌定植,导致反复肺感染,早期合理使用抗生素是治疗本病的关键[1]。阿米卡星是临床之支气管扩张的常用药物,效果理想,但当前有关阿米卡星给药途径的争议还有很多,为进一步寻找更为有效的阿米卡星给药途径,本文选取2018年10月~2020年3月收治的100例支气管扩张患者进行分组研究,现将结果报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料  取2018年10月~2020年3月收治的支气管扩张患者100例,随机分为实验组和对照组,每组50例。实验组中,男27例,女23例,年龄18~65岁,平均52.6±2.7岁。对照组中,男26例,女24例,年龄19~65岁,平均53.4±2.5岁。经统计学分析,两组一般资料无显著性差异,有可比性(P>0.05)。
1.2纳入与排除标准
1.2.1纳入标准  ①所有患者均符合《成人支气管扩张症诊治专家共识》中的诊断标准:年龄18-65  岁;均伴有咳嗽、咳痰及发热等典型症状,经胸部HRCT扫描确诊[2];②入院后第二天清晨留取深部痰,培养结果为铜绿假单胞菌;③所有病例在1周内未使用过氨基糖甙类药物治疗。
1.2.2排除标准  ①合并咯血;严重心肺功能障碍;②存在免疫缺陷患者;③哮喘发作期;④有肾功能不全、药物过敏患者。
1.3治疗方法
1.3.1实验组  雾化吸入“生理盐水+阿米卡星”联合美洛西林舒巴坦钠控制感染。将0.2g阿米卡星(国药集团国瑞药业有限公司生产,国药准字34020129)溶入生理盐水10ml内,雾化吸入,每天2次。静脉使用头孢哌酮舒巴坦钠(辉瑞制药有限公司生产,国药准字H20020598)每天4g。
1.3.2对照组  使用阿米卡星+头孢哌酮舒巴坦钠控制感染。静脉使用阿米卡星(国药集团国瑞药业有限公司生产,国药准字34020129)每12小时0.2g,每天0.4g。静脉使用头孢哌酮舒巴坦钠(辉瑞制药有限公司生产,国药准字H20020598)每天4g。
    两组均持续治疗1周。
1.3观察指标  治疗1周及6个月后,对比两组铜绿假单胞菌清除率、FEV1(Forced expiratory volume in one second)及DLCO(carbon monoxide diffusing capacity)指标。测定仪器和设备为全自动微生物鉴定及药敏分析系统(VITEK 2 Compact System)及肺功能仪(quark  PFT4,COSMED),其中肺功能检测由专人实施,训练有素,误差小,能预见试验中的风险及行急救处理。
1.3.1铜绿假单胞菌清除率  取清晨深部痰(中性粒细胞数>25个/LP,上皮细胞数<10个/LP),采用全自动微生物鉴定及药敏分析系统,鉴定菌种为铜绿假单胞菌(微生物特点为:呈球杆状或长丝状,宽约0.5-1.0μm,长约1.5-3.0μm,一端有单鞭毛,无芽孢,成双或短链排列),测定细菌浓度[3]。根据《抗菌药物临床治疗原则》第3版的规定,分为以下等级。清除:治疗结束后无致病菌生长;假定清除:感染部位无法取材,或获取材料侵袭性强;未清除:治疗结束后仍能培养出致病菌;假定未清除:临床治疗无效,不可做或未进行细菌培养。
1.3.2FEV1及DLCO指标测定  FEV1(最大吸气至肺总量后 1s 内的快速呼出量)及 DLCO(平静呼吸 4-5 个周期,呼气至完全,接着快速均匀吸气至完全,屏气 10s)[4]
1.4统计学方法  使用SPSS20.0处理数据,计数资料以百分比表示,组间比较采用x2检验,计量资料采用均数±标准差表示,组间比较采用t检验,以 P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组肺功能对比  治疗后,两组FEV1和DLCO指标均明显改善,与治疗前相比差异显著,P<0.05,但两组间差异无统计学意义P>0.05;见表1、表2
表1 两组治疗前后肺功能对比
组别 时间 FEV1(L) DLCO(ml·min-1·mmHg-1
观察组 治疗前 1.04±0.15 10.29±2.64
  治疗后 1.96±0.34 15.26±1.58
  t 8.673 2.662
  P <0.05 <0.05
对照组 治疗前 1.06±0.12 10.34±2.58
  治疗后 1.92±0.37 15.08±1.63
  t 10.135 2.598
  P <0.05 <0.05
 
表2 两组治疗后肺功能对比
组别 FEV1(L) DLCO(ml·min-1·mmHg-1
观察组 1.96±0.34 15.26±1.58
对照组 1.92±0.37 15.08±1.63
t 0.166 0.156
P >0.05 >0.05
 
2.2两组铜绿假单胞菌浓度对比  治疗后,实验组铜绿假单胞菌清除率为90.0%,对照组铜绿假单胞菌清除率为62.0%,P<0.05。见表3
表3 两组铜绿假单胞菌浓度对比
组别 n 清除 假定清除 未清除 假定未清除 清除率
观察组 50 39 6 5 0 45(90.0)
对照组 50 28 3 11 8 31(62.0)
x2           5.158
P           <0.05
注:清除率=(清除+假定清除)/n×100%。
 
2.3不良反应  治疗期间,观察组共出现不良反应2例(包括血氧饱和度下降至85%1例,心率>130次/分2例),占4%,对照组共出现不良反应1例(为血氧饱和度下降至85%),占2%,x2=0.333,P>0.05,两组均未出现窒息、气胸、喉痉挛等严重并发症。
3讨论
支气管扩张症是呼吸系统常见病,感染是导致支气管扩张症急性加重的重要原因,也是促使病情进展和影响预后的最主要因素。支气管扩张患者的支气管解剖学发生破坏性怪彼岸,局部组织血管重构,血液供应受到影响,局部感染严重但全身炎性感染指标不一定有明显升高[5]
各地区支气管扩张症流行病学调查显示,支气管扩张的细菌病原体以革兰阴菌特别是铜绿假单胞菌为主[6]。对于支气管扩张的治疗,临床常选用氨基糖甙类药物,氨基糖甙类抗生素是一种浓度依赖性药物静脉注射很难在肺泡内达到足够的药物浓度,加大剂量可能会对肾、耳造成毒性;同时由于支气管管壁的肌肉、弹性组织破坏,感染或定植的细菌触发气道上皮炎症反应,释放炎症介质和酶与支气管壁、组织损伤相互促进,进一步破坏气道纤毛上皮的清洁功能,形成大量黏稠脓性分泌物堵塞气道[7]。以上原因造成支气管扩张反复发作,致病菌难以清除干净,严重影响患者的肺功能及生活质量。
我们初步研究发现,改变氨基糖甙类药物的给药途径,即雾化吸入给药,可更好的降低气道铜绿假单胞菌负荷,从而减少支气管急性加重次数,改善患者肺功能[8]。阿米卡星是半合成氨基糖苷类抗生素,有特殊耐酶结构,对铜绿假单胞菌产生的核苷转移酶、乙酰转移酶、纯化酶都有很高的敏感性,且作用都很稳定[9]。雾化吸入阿米卡星,可以更显著的提升肺泡内的药物浓度,同时血清内药物浓度低于肾毒性浓度,从而控制局部感染,减少肺组织破坏,改善预后。在本次研究中,观察组患者接受阿米卡星雾化吸入治疗,从效果来看,治疗后患者FEV1和DLCO指标均明显改善,分别为1.96±0.34和15.26±1.58,提示雾化吸入治疗支气管扩张对改善患者肺功能的作用是显著的。但是,与接受静脉给药的对照组相比,两组治疗后的肺功能并无明显差异,P>0.05。从两组铜绿假单胞菌的清除率来看,观察组铜绿假单胞菌清除率为90.0%,对照组铜绿假单胞菌清除率为62.0%,P<0.05,推测其原因如上文所述,雾化给药的方式可更快地提升肺泡内药物浓度。本研究的结果与国内同类报道的结果相接近,张志萍,韩火平,黄兰卿等对雾化吸入与静脉使用阿米卡星治疗支气管扩张合并反复感染患者疗效进行了比较,其将60例支气管扩张合并反复感染者分为2组,分别接受阿米卡星静脉给药和阿米卡星雾化吸入治疗,发现雾化吸入组的半年内再次被感染的次数明显低于静脉给药组,其指出,雾化吸入阿米卡星可在气道分泌物中达到较高的血药浓度,在肺泡内的药物浓度也更高,对局部感染的控制效果也越强[10]
此外,两组患者均未出现严重不良反应,所出现的血氧饱和度下降、心率加快等反应在接受对症处理后也全部消失。
综上所述,结合本次研究的效果,可以认为,雾化吸入阿米卡星治疗支气管扩张可以有效清除铜绿假单胞菌,恢复患者肺功能,效果理想,值得推广。
参考文献:
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[5] 王小江,李承红.支气管肺泡灌洗并局部使用阿米卡星治疗支气管扩张合并慢性阻塞性肺疾病的临床观察[J].中国感染控制杂志,2018,17(5):395-399.
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[8] 王双双,纪颖.头孢哌酮舒巴坦联合依替米星治疗铜绿假单胞菌感染患者支气管扩张症的临床疗效[J].中国药物经济学,2016(6):51-53.
[9] 张学平,马小芬,赵娜,等.支气管肺泡灌洗阿米卡星治疗支气管扩张感染的临床疗效及对炎症因子的影响[J].滨州医学院学报,2018,41(2):116-118.
[10] 张志萍,韩火平,黄兰卿,等.雾化吸入与静脉使用阿米卡星治疗支气管扩张合并反复感染患者疗效比较[J].现代诊断与治疗,2018,29(8):1222-1224.
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